Применение альфа липоевой кислоты – остановите разрушительные процессы в клетках!

Современный взгляд на возможности применения альфа-липоевой кислоты

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эректильная дисфункция, антиоксиданты, альфа-липоевая кислота, сахарный диабет, заболевания печени, урология

Клиническая фармакокинетика

Альфа-липоевая кислота является дисульфидным производным октановой кислоты [1]. АЛК – естественный коэнзим митохондрий мультиэнзимного комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование альфа-кетокислот, таких как пируват и альфа-кетоглютарат. АЛК является мощным антиоксидантом, что определяет возможность ее терапевтического использования. Структурная формула и свойства АЛК были открыты в 1951 г., в том же году были проведены ее первые клинические испытания, применение альфа-липоевой кислоты у людей начато в 1970 г. Ранние исследования по использованию АЛК проводились на фоне недостаточного представления о механизмах ее действия и касались главным образом липидного и углеводного обмена.

Альфа-липоевая кислота является одновременно жиро- и водорастворимой, поэтому она может проникать в любые ткани организма, оказывая антиоксидантное действие не только вне, но и внутри клетки. Она также активизирует деятельность других антиоксидантов – витаминов А, С, глутатиона и коэнзима Q10. АЛК обладает уникальными свойствами, которые позволяют использовать ее для лечения и профилактики широкого спектра заболеваний, в первую очередь периферической нервной системы и мозга, поскольку нервная ткань крайне чувствительна к токсическому воздействию свободных радикалов. Традиционно АЛК используется в терапии диабетической полинейропатии. Однако токсическое действие свободных радикалов, приводящее в том числе к развитию нейропатии и одного из ее ранних проявлений – нейрогенной эректильной дисфункции, наблюдается при целом ряде других состояний, таких как сахарный диабет (СД), ожирение, старение, длительный прием лекарственных препаратов (токсическая нейропатия), метаболический синдром, метаболические заболевания печени.

Патогенетическое применение альфа-липоевой кислоты

Действие АЛК хорошо изучено у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом. Фармакокинетические характеристики АЛК при внутривенном введении не отличаются у здоровых людей и больных СД; выявлена линейная зависимость между концентрацией АЛК в плазме и дозой вводимого внутривенно препарата в диапазоне от 200 до 1200 мг [2]. При приеме таблеток у здоровых людей линейная зависимость концентрации АЛК в плазме от дозы препарата находилась в границах 50–600 мг. При любом способе введения через 24 ч в плазме не остается АЛК, поскольку она поступает в печень, сердце, почки, где аккумулируется, с последующей экскрецией [1].

Исследование биодоступности АЛК у здоровых людей при приеме таблеток на пустой желудок или сразу после завтрака показало, что пища значительно снижает концентрацию АЛК в плазме. В связи с этим рекомендуется прием таблеток АЛК сразу после сна за 30–45 мин до приема пищи. АЛК подвергается бета-окислительной деградации и выводится с мочой в виде метаболитов [2]. Многочисленные экспериментальные исследования продемонстрировали, что АЛК является мощнейшим антиоксидантом за счет участия в ресинтезе витамина Е, способности АЛК связывать свободные радикалы. Было высказано также предположение о том, что АЛК является антиоксидантом, защищающим сульфгидрильные группы системы транспортеров глюкозы, что, в свою очередь, приводит к повышению инсулинзависимой утилизации глюкозы [1].

Известно, что оксидативный стресс и отек из-за экстравазации плазмы, развивающиеся после травматического повреждения мозговой ткани, играют важную роль во вторичных механизмах нарушения мозговых функций. В литературе рассматривается возможность использования в этих случаях антиоксидантной терапии, включая АЛК. В эксперименте после травматического мозгового повреждения АЛК уменьшала выраженность оксидативного стресса, отек мозговой ткани и гистопатологические изменения [3]. Целый ряд антиоксидантов, включая АЛК, уменьшает активацию процессов апоптоза, обусловленную этанолом. В клиническом открытом исследовании 56 больных с алкогольной полинейропатией выявлено снижение позитивной и негативной невропатической симптоматики на фоне приема АЛК в дозе 300 мг ежедневно, причем АЛК оказалась более эффективной, чем тиамин.

В России имеется несколько препаратов альфа-липоевой кислоты, но наибольший практический опыт накоплен по препарату Эспа-липон, который одним из первых появился на российском рынке (1995) и отлично зарекомендовал себя как высокоэффективное средство. Благодаря оптимальным дозировкам, наличию пероральной и инфузионной форм выпуска, немецкому качеству и доступной цене Эспа-липон может максимально широко использоваться в современной медицине.

Клиническое применение альфа-липоевой кислоты

АЛК может использоваться при многих заболеваниях, в том числе при патологии центральной нервной системы, сопряженной с оксидативным стрессом и воспалительными изменениями. АЛК ингибирует миграцию Т-клеток в структуры центральной нервной системы. Показано, что АЛК может подавлять активность клеток, определяющих иммунный ответ путем ингибирования в них интерлейкинов и стимуляции цАМФ. В фибробластах пациентов с болезнью Альцгеймера выявлен выраженный оксидативный стресс, связанный с митохондриальной дисфункцией. В терапии болезни Альцгеймера АЛК рассматривается как один из методов нейропротекции. Нейропротекторные возможности АЛК реализуются за счет улучшения функции митохондрий. Показано, что АЛК увеличивает в головном мозге продукцию ацетилхолина за счет активации холинацетилтрансферазы и увеличения продукции ацетил-коэнзима А, уменьшает церебральный оксидативный стресс и синтез индуцибельной синтазы оксида азота, что является основой ее нейропротективного эффекта и дает возможность использования при нейродегенеративных процессах. В двух открытых клинических исследованиях 600 мг АЛК назначали больным с болезнью Альцгеймера в период от 12 до 48 месяцев и отметили замедление прогрессирования болезни при легкой степени деменции (ADAScog

α-Липоевая кислота — возможности и перспективы клинического применения

Природный антиоксидант с широким терапевтическим потенциалом

α-Липоевая (тиоктовая) кислота является важнейшим компонентом системы антиоксидантной защиты организма, участвующим в качестве кофермента в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот, а также в регулировании липидного и углеводного обмена. α-Липоевая кислота вовлечена в широкий спектр биохимических функций, что обусловливает возможности ее клинического применения при многих хронических заболеваниях. Будучи мощным физиологическим антиоксидантом, она наиболее изучена в настоящее время как патогенетический препарат комплексной терапии при диабетической полинейропатии, в развитии которой окислительный стресс играет ключевую роль. α-Липоевая кислота специфическим образом участвует в ключевых моментах патогенеза данного заболевания, улучшая как метаболические, так и сосудистые его проявления. Клиническая эффективность в отношении симптомов и дефицитов, возникших в результате диабетической полинейропатии, а также хорошая переносимость α- липоевой кислоты подтверждены в широко известных рандомизированных двойных слепых плацебо-­контролируемых исследованиях ALADIN, ALADIN II, ALADIN III, DEKAN, ORPIL (Ziegler D. et al., 1995; 1997; 1999; Reljanovic M. et al., 1999; Ruhnau K.J. et al., 1999).

Читайте также:
Клюква при простуде — лечебные свойства и полезные рецепты

В то же время с учетом потенциальных терапевтических возможностей α- липоевой кислоты спектр ее клинического применения не ограничивается рамками диабетологии. В последние десятилетия отмечен повышенный интерес к изучению свойств этого универсального антиоксиданта, не прекращается поиск новых точек его эффективного приложения в повседневной клинической практике при весьма широком спектре патологий. Так, гепатопротекторное и дез­интоксикационное действие позволяет с успехом применять α- липоевую кислоту при хроническом гепатите (в том числе в терапии вирусного гепатита С), циррозе печени, неалкогольной жировой болезни печени, а также при отравлениях и хронических интоксикациях. Показано, что α-липоевая кислота препятствует размножению вирусов, останавливает развитие катаракты, защищает почки от повреждения аминогликозидами, препятствует гибели тимоцитов и стимулирует образование Т-хелперов. Кроме того, установлено, что α-липоевая кислота снижает токсическое действие химиотерапевтических препаратов, применяемых при раке, и защищает костный мозг от свободнорадикального повреждения при облучении (Карлович Т.И., Ильченко Л.Ю., 2009). Некоторые экспериментальные данные позволяют предполагать, что α-липоевая кислота может оказывать позитивный эффект у лиц, инфицированных ВИЧ (Baur A. et al., 1991). В ряде исследований показан потенциал α-липоевой кислоты как гиполипидемического средства с целью профилактики и лечения атеросклероза, при артериальной гипертензии, дисфункции эндотелия, некоторых видах рака и даже синдроме Дауна (Vasdev S. et al., 2000; Lott I.T. et al., 2011; Al Abdan M., 2012; Wray D.W. et al., 2012). На животных моделях продемонстрирован протекторный эффект α-липоевой кислоты в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна, что позволяет обсуждать возможности ее применения при боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. На модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита доказана эффективность α-липоевой кислоты, проявляющаяся редукцией клинических симптомов заболевания, уменьшением выраженности воспалительного процесса, демиелинизации и утраты аксонов в спинном мозгу. Предпринимались попытки клинического применения антиоксидантной терапии α-липоевой кислотой в лечении вибрационной болезни с вегетативно-сенсорной полинейропатией. Отдельные эксперты рассматривают возможности влияния α-липоевой кислоты на ингибирование процессов старения кожи. Существуют также свидетельства успешного применения антиоксидантов при синдроме хронической усталости (Воробьева О.В., 2012).

Комплексный характер действия α-липоевой кислоты на когнитивные функции, повседневную активность, эмоциональное и соматическое состояние обусловливает интерес к изучению ее клинического применения у пациентов с церебральными сосудистыми событиями. Так, продемонстрирован позитивный эффект α-липоевой кислоты в отношении последствий травматических повреждений мозга, а также влияние на патогенетические механизмы болезней Альц­геймера и Паркинсона (Moreira P.I. et al., 2007; Sinha M. et al., 2010; Rocamonde B. et al., 2013). Воздействие на энергетический обмен, снижение окислительного стресса и повышение активности антиоксидантной системы под влиянием α-липоевой кислоты может объяснять снижение степени поражения мозга при ишемии — реперфузии (Galluzzi L. et al., 2009; Федин А.И. и соавт., 2015).

Возможности применения α-липоевой кислоты при острых нарушениях мозгового кровообращения

В рандомизированном клиническом исследовании L. Zhao, F.X. Hu (2014) продемонстрирован потенциал α-липоевой кислоты в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа с тромботическим церебральным инсультом. Изучено ее влияние в отношении показателей окислительного стресса, клинической симптоматики, уровней глюкозы и липидов в крови у 90 пациентов с указанным состоянием.

Участников распределили для применения либо α-липоевой кислоты в дозе 600 мг в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (n=46), либо аскорбиновой кислоты в дозе 3,0 г в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (n=44) для внутривенных инъекций 1 раз в сутки в течение 3 нед.

После курса лечения α-липоевой кислотой уровни супероксиддисмутазы (активность которой косвенно отражает способность организма элиминировать радикалы кислорода) и глутатионпероксидазы (важного энзима, катализирующего распад перекиси водорода и тем самым защищающего клеточные мембраны) в плазме крови были статистически значимо повышены, а уровень малонового диальдегида — снижен (p ® («Эспарма ГмбХ»), применяемого в форме раствора для инъекций и таблеток в комплексной терапии при когнитивных нарушениях и астеническом синдроме у пациентов с хронической церебральной ишемией.

α-Липоевую кислоту применяли в дозе 600 мг внутривенно капельно в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 дней, затем — в форме таблеток по 600 мг 1 раз в сутки (1-я группа, n=30) либо per os в дозе 1200 мг/сут в течение 2 нед, затем — по 600 мг 1 раз в сутки (2-я группа, n=30). После лечения у пациентов отмечено улучшение когнитивных функций по Краткой шкале оценки психического статуса и регресс по Монреальской шкале когнитивных нарушений. На фоне терапии произошло уменьшение астенических проявлений, согласно Субъективной шкале оценки астении, а при проведении теста корректурной пробы Заззо зарегистрировано существенное увеличение скорости выполнения задания и уменьшение количества ошибок, что свидетельствует о повышении концентрации внимания и улучшении работоспособности в целом. Эффективность препарата в обеих лекарственных формах была сопоставима.

Читайте также:
Чай при отравлении — полезные рецепты и рекомендации

Заключение

α-Липоевую кислоту рассматривают как одно из весьма интересных и перспективных средств патогенетической направленности при целом ряде заболеваний, развитие которых связано с окислительным стрессом. Потенциальные выгоды применения препаратов на ее основе, таких как Эспа-липон ® , продемонстрированные в экспериментальных и клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что спектр патологических состояний, при которых целесообразно применение этого природного антиоксиданта, в ближайшее время может быть значительно расширен.

Применение альфа липоевой кислоты – остановите разрушительные процессы в клетках!

Оксидативный стресс развивается при ишемии, стрессах, нарушении мозгового кровообращения, бронхолегочных патологиях, сахарном диабете и его сосудистых осложнениях, атеросклерозе, ревматоидном артрите, гипотиреозе и других патологических состояниях [8, 18, 20, 41]. Ограничение генерации свободных радикалов возможно путем применения фармакологических препаратов с антиоксидантной активностью, как то: витаминов Е и С, селена, мексидола, эмоксипина, а также и альфа-липоевой кислоты [10, 39, 40, 42, 43].

В настоящей статье проведен анализ литературных данных о применении альфа-липоевой кислоты для снижения интенсивности оксидативного стресса при различных патологических состояниях.

Альфа-липоевая кислота является природным антиоксидантом, содержащим две тиоловые группы. Она синтезируется непосредственно в организме человека и животных и участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и кетоглутаровой кислот и синтезе ацетил-коэнзима А, способствуя устранению метаболического ацидоза; в метаболизме витаминов Е и С, синтезе убихинона; митохондриальной цепи переноса электронов. Ряд исследовательских работ доказывает, что липоевая кислота снижает интенсивность процессов свободнорадикального окисления при развившемся оксидативном стрессе за счет обезвреживания активных форм кислорода, нормализации активности антиоксидантных ферментов, восполнения содержания неферментативных компонентов антиоксидантной системы (глутатион, убихинон). Являясь водо- и жирорастворимым антиоксидантом, липоевая кислота проявляет защитное действие как вне клетки, так и в цитоплазме и клеточной мембране. Также липоевая кислота может выполнять роль редуктанта и при снижении редокс-потенциала участвует в реакциях восстановления глутатиона. Известно, что липоевая кислота способствует нормализации процессов окисления жирных кислот. Имеются данные о способности данного антиоксиданта предотвращать повреждения активными формами кислорода белковых молекул и ДНК [3, 7, 15, 17, 22, 28, 29, 32, 33, 37].

Известно, что липоевая кислота является эффективным средством коррекции многих патологических состояний, сопровождающихся развитием оксидативного стресса. В частности, доказан нейропротекторный эффект этого антиоксиданта при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера; гепатопротекторный – при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите, а также жировом стеатозе. Установлена эффективность липоевой кислоты при лечении нейрогенной эректильной дисфункции на фоне ожирения и метаболического синдрома [26].

В исследовании А.А. Басова и соавт. (2013 г.) установлено, что парентеральное включение этилендиаминовой и трометамоловой солей липоевой кислоты в комплексную терапию больных сахарным диабетом 1 и 2 типа и гипотиреозом в курсовой дозе не менее 3000 мг приводит к более значительному снижению проявления окислительного стресса по сравнению традиционным лечением без использования этого антиоксиданта. Об этом свидетельствуют высокие показатели повышения уровня тиоловых групп в группах больных сахарным диабетом первого и второго типа и гипотиреозом, а также значительное снижение содержания ТБК-активных продуктов в крови пациентов, парентерально получавших липоевую кислоту. Коэффициент окислительной модификации биомолекул эритроцитов как интегральный показатель окислительного стресса у пациентов всех обследуемых групп, получавших липоевую кислоту, статистически значимо снижался в сравнении с его значениями, определяемыми до начала лечения и не отличался от показателей в группе контроля [3].

Результатом использования липоевой кислоты в комплексном лечении больных сахарным диабетом второго типа явилось снижение показателя общей оксидативной способности сыворотки крови и значения интегрального индекса оксидативного стресса, а также увеличение параметра общей антиоксидантной способности сыворотки крови, что свидетельствовало о снижении интенсивности окислительного стресса и повышении функциональной активности антиоксидантной системы [9].

Применение препарата липоевой кислоты («Берлитион») в лечении больных сахарным диабетом типа 2, получавших базисную сахароснижающую терапию, приводило к снижению интенсивности свободнорадикального окисления, повышению активности каталазы, глутатионпероксидазы и показателя общей антиоксидантной активности, а также уменьшению уровня малонового диальдегида, диеновых и триеновых конъюгатов и оснований Шиффа [1]. Имеются и другие свидетельства о протекторном влиянии липоевой кислоты на антиоксидантную систему больных сахарным диабетом [5, 21, 27, 34, 36]. В исследовании Е.А. Скворцовой и соавт. (2014) показано, что внутримышечное введение липоевой кислоты крысам-самцам в дозе 5 мг на 100 г массы тела в сутки на фоне экспериментально индуцированного сахарного диабета нормализовало активность каталазы, но не снижало содержание ТБК-активных продуктов в ткани стенки тонкого кишечника.

В исследовании В.В. Савко и соавт. (2013) установлено, что введение липоевой кислоты пациентам с возрастной макулодистрофией и увеитом приводит к возрастанию концентрации восстановленного глутатиона и тиоловых групп белков, а также снижению содержания окисленного глутатиона и дисульфидных связей в крови. Включение препарата липоевой кислоты («Тиоктацид-600») в комплексную терапию больных острым пиелонефритом снижало содержание малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в мембранах тромбоцитов, что свидетельствует об угнетении процессов липопероксидации в этих клетках крови [16]. Показано антиоксидантное действие тиоктовой кислоты при экспериментальном ревматоидном артрите, что подтверждалось снижением параметров биохемилюминесценции и содержания диеновых конъюгатов, а также нормализацией активности аконитатгидратазы в крови и мышцах крыс [13].

Читайте также:
Польза и вред рыбьего жира в капсулах — особенности применения

Введение крысам α-липоевой кислоты (препарат «Берлитион») в дозе 600 мг/кг массы тела, приводило к увеличению активности супероксиддисмутазы (КФ 1.15.1.1) в ткани сердца животных с моделируемой гипоксией умеренно сильной интенсивности; а также нормализации активности каталазы в этом органе в условиях моделирования гипоксии низкой и средней интенсивности [6]. На модели перманентной фокальной ишемии мозга внутрибрюшинное введение липоевой кислоты в дозе 20 мг/кг за 30 минут до ишемии оказывало нейропротективное действие, обуславливая инфаркт-лимитирующий эффект и увеличение продолжительности жизни крыс [31].

Установлено, что введение в течение двух месяцев эксперимента липоевой кислоты белым крысам с диабетом, индуцированным интраперитонеальным введением стрептозотоцина, способствовало увеличению содержания восстановленного глутатиона в сетчатке глаза на 107,2 % и снижению уровня окисленного глутатиона на 87, 3 % по сравнению с группой животных с диабетом без введения этого антиоксиданта. Через шесть месяцев после развития индуцированного стрептозотоцином диабета у крыс, подвергавшихся введению липоевой кислоты на всем протяжении эксперимента, в сетчатке глаза отмечено повышение содержания восстановленного глутатиона на 134, 8 % и снижение содержания окисленного глутатиона на 81,0 % по сравнению с группой животных с диабетом без коррекции данным препаратом. Исследование подтверждает нормализующее влияние липоевой кислоты на содержание глутатиона в сетчатке в условиях развившегося диабета [17]. Показано снижение содержания малонового диальдегида в крови троеборных лошадей, обследованных в соревновательном периоде тренировочных нагрузок, под влиянием липоевой кислоты. Этот антиоксидант животные получали в дозе 500 мг в сутки в течение трех недель. Данный эффект сохраняется при повторном применении липоевой кислоты в течение 21 дня в той же дозе через месяц после окончания первого курса ее использования [2].

Необходимо учитывать, что липоевая кислота может проявлять не только антиоксидантные, но и прооксидантные свойства [35]. В исследовании на здоровых мышах показано, что липоевая кислота в дозе 10 мг/кг через сутки после введения повышала концентрацию глутатиона и активность глутатионредуктазы, однако активность других глутатионзависимых ферментов – глутатионтрансферазы и глутатионпероксидазы снижалась, а также нарастала концентрация производных тиобарбитуровой кислоты. Через трое суток показатели содержания глутатиона и активности ферментов его обмена приходили к исходным значениям, а содержание производных тиобарбитуровой кислоты превышало норму. Интраперитонеальное введение липоевой кислоты в дозе 100 мг/кг приводило к снижению активности глутатионпероксидазы и повышению концентрации производных тиобарбитуровой кислоты в печени мышей, определяемых через 24 часа. Исследование показателей системы глутатиона через 72 часа после введения липоевой кислоты в дозе 100 мг/кг показало повышение активности глутатионтрансферазы и глутатионредуктазы, а активность глутатионпероксидазы была снижена; вместе с тем, показатель содержания производных тиобарбитуровой кислоты приходил к значению нормы. Исследование доказывает, что введение липоевой кислоты здоровым животным приводит к возникновению дисбаланса в системе глутатиона и развитию оксидативного стресса [14]. Следует учитывать, что данное исследование проводилось в условиях нормы. Возможно, именно это сыграло решающее значение в проявлении прооксидантных свойств липоевой кислоты.

В исследовании Скворцовой Е.А. и соавт. (2014) изучено влияние липоевой кислоты на активность каталазы и содержание ТБК-активных продуктов в тонком кишечнике крыс-самцов на фоне развившегося, вследствие однократного подкожного введения аллоксана тетрагидрата, инсулинзависимого сахарного диабета. Липоевая кислота вводилась подопытным животным с четвертого по 40-й день эксперимента. Установлено, что, несмотря на значительное повышение у крыс активности каталазы на фоне введения липоевой кислоты на десятый день эксперимента (на 130 %) к 30-му дню опыта этот показатель нормализовался. В то время как уровень ТБК-активных продуктов у этих животных был снижен только на 20-й день эксперимента, а в остальные периоды исследования (10-й, 30-й и 40-й дни) их содержание значительно превышало контрольные значения. Так, на 40-й день эксперимента прирост значения этого показателя составил 116 %. Несмотря на то, что введение антиоксиданта на фоне развившегося аллоксанового диабета восстанавливало в стенке тонкого кишечника крыс активность каталазы содержание ТБК-активных продуктов, отражающих интенсивность процессов перекисного окисления липидов, сохранялось на высоком уровне, что может свидетельствовать о проявлении прооксидантных свойств липоевой кислоты [25].

Известно, что длительная интенсивная мышечная деятельность сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов, катаболизмом пуринов, белков и другими метаболическими сдвигами [12, 19, 23, 30]. Учитывая, что липоевая кислота обладает антиоксидантными свойствами, можно предположить ее положительное воздействие на антиоксидантную систему организма спортсменов при физическом утомлении, перенапряжении и других патологических состояниях, сопровождающихся снижением физической работоспособности. Однако развернутых исследований влияния липоевой кислоты на изменение состояния различных звеньев антиоксидантной системы у высококвалифицированных спортсменов, испытывающих длительные физические нагрузки, не проводилось. Вместе с тем, имеются данные о корригирующем влиянии липоевой кислоты, примененной в дозе 600 мг в течение 21 дня тренировочных нагрузок у спортсменов высокой квалификации, занимающихся баскетболом и греблей на байдарках и каноэ, на системные гемодинамические показатели и параметры мозгового кровотока, вариабельности сердечного ритма. В данном исследовании по результатам педагогического тестирования отмечено повышение физической работоспособности у спортсменов, принимавших липоевую кислоту. Для исследования были отобраны спортсмены с признаками недовосстановления и стресса. У большинства обследованных спортсменов после курсового приема липоевой кислоты снизился показатель системного артериального давления, повысилось кровенаполнение сосудов мозга, понизился тонус артериол и венул, а также уменьшилась асимметрия парных показателей гемодинамики. Прием альфа-липоевой кислоты спортсменами способствовал повышению активности парасимпатического канала регуляции сердечного ритма, снижению индекса напряжения и значения амплитуды моды при анализе показателей вариабельности ритма сердца. Все это свидетельствовало о благоприятном влиянии липоевой кислоты на функциональное состояние спортсменов [4]. Отмечена эффективность липоевой кислоты и при синдроме хронической усталости у людей [38].

Читайте также:
DMAE поможет организму вернуть молодость и улучшит деятельность мозга

Можно заключить, что липоевая кислота, являясь мощным антиоксидантом, приводящим к снижению интенсивности окислительного стресса и нормализации метаболических процессов, может найти применение для восстановления антиоксидантного статуса при физическом перенапряжении и перетренированности, что требует проведения дополнительных научных исследований. Возможно, снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов под влиянием липоевой кислоты может происходить опосредованно через повышение эффективности протекания реакций аэробного гликолиза, в частности, окисления пировиноградной кислоты в ацетил-КоА и превращение последнего в цикле Кребса. Это способствует снижению интенсивности анаэробного гликолиза и сопряженного с ним повышения уровня лактата в крови. Уменьшение закисления тканей приводит к снижению интенсивности катаболизма пуринов и перекисного окисления липидов [11].

Альфа-липоевая кислота (lipoic acid)

Содержание

  • 1 Альфа-липоевая кислота (lipoic acid)
    • 1.1 Механизм действия альфа-липоевой кислоты
  • 2 Альфа-липоевая кислота и бодибилдинг
  • 3 Альфа-липоевая кислота и тренировки
    • 3.1 Резюме
  • 4 Спортивное питание с альфа-липоевой кислотой
    • 4.1 Режим дозирования
    • 4.2 Побочные эффекты
  • 5 Приобретение
  • 6 Читайте также
  • 7 Ссылки

Альфа-липоевая кислота (lipoic acid) [ править | править код ]

Альфа-липоевая кислота (англ. lipoic acid) – она же тиоктовая кислота – биологически-активное средство из группы условных витаминов. Является важным кофактором пируватдигидрогеназного и альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов. Обладает антиоксидантными свойствами, потенцирует действие инсулина.

Пищевые источники: альфа-липоевая в больших количествах содержится в почках (32 мг в 1 порции), сердце (19 мг в 1 порции), печени (14 мг в 1 порции), шпинате (5 мг в 1 порции), рисе (11 мг в 1 порции) и других продуктах.

Альфа-липоевая кислота является условно незаменимой для человека. Организм способен синтезировать ее лишь в тех количествах, которые способны предотвратить ее дефицит. [1]

Механизм действия альфа-липоевой кислоты [ править | править код ]

Липоевая кислота выполняет несколько главных физиологических функций. [2] Прежде всего альфа-липоевая кислота действует как антиоксидант. [3] Реактивные кислородные метаболиты (ROM) или реактивные кислородные агенты (ROS) являются продуктами оксидативного метаболизма, которые организм вырабатывает постоянно. Избыток свободных радикалов приводит к повреждению ДНК и митохондрий, торможению производства АТФ, старению и отмиранию клеток. Альфа-липоевая и дигидролипоевая кислоты служат мощными антиоксидантами. Теоретически они способны защитить клетки от перекислых повреждений, сократив риск развития заболеваний, связанных с агрессией радикалов, а также замедлить процессы старения. [4]

Во-вторых, альфа-липоевая кислота выполняет роль кофактора, вовлеченного в митохондриальный метаболизм. В аэробных условиях пируват проникает в митохондрию и в ходе комплексной реакции пируват дегидрогеназы конвертируется в ацетил-СоА для участия в цикле Кребса. Для этой реакции требуются некоторые коэнзимы и кофакторы, включая альфа-липоевую кислоту. Недостаток альфа-липоевой кислоты выражается в резервировании пирувата в цитозол и превращении его в молочную кислоту. Анаэробный порог – это предел, после которого в крови начинает накапливаться молочная кислота. Поскольку альфа-липоевая кислота служит кофактором в этом комплексе реакций, ее дефицит снизит аэробную мощность, аэробный порог и имеющуюся в наличии энергию. Теоретически увеличение количества альфа-липоевой кислоты способно повысить эффективность конвертации пирувата в ацетил-СоА, и тем самым увеличить количество медиаторов аэробного метаболизма. По этой причине некоторые ученые предполагают, что прием альфа-липоевой кислоты, витаминов комплекса В и других кофакторов, участвующих в этом комплексе реакций, способен повысить аэробный порог и улучшить аэробный метаболизм.

В-третьих, альфа-липоевая кислота может принести пользу людям больным сахарным диабетом. Для них существует несколько источников оксидативного стресса, который является предшественником целого ряда осложнений, связанных с диабетами (инсулинорезистентность, нейропатия, заболевания почек и т.д.). Прием альфа-липоевой кислоты в виде пищевой добавки благотворно влияет на течение заболевания, ослабляя осложнения, связанные с агрессией радикалов. Кроме того, выяснилось, что альфа-липоевая кислота ослабляет инсулинорезистентность, улучшая усвоение глюкозы клетками. [5]

Альфа-липоевая кислота и бодибилдинг [ править | править код ]

Альфа-липоевая кислота может быть полезна в бодибилдинге, так как интенсивные тренировки стимулируют образование свободных радикалов, усиливая оксидантный стресс в мышечных волокнах. Прием антиоксидантов, таких как альфа-липоевая кислота, снижает показатели оксидации. [6] Таким образом, ослабляется влияние упражнений на формирование свободных радикалов, тормозится разрушение белков и клеток. Теоретически это может позволить атлетам тренироваться интенсивнее с меньшими повреждениями мышечных и других волокон, а также быстрее восстанавливаться после тренировок.

Кроме того, альфа-липоевая кислота обладает инсулиноподобными свойствами, улучшая усвоение глюкозы мышцами. [7] Таким образом, стимулируются процессы сохранения гликогена, увеличивается количество глюкозы в мышцах во время выполнения упражнений и поддерживается стабильный уровень глюкозы в крови. К тому же, очень интересно, способно ли потребление альфа-липоевой кислоты с другими нутриентами (например, креатином) ускорить связанные с инсулином процессы усвоения в мышцах. И третье, получены доказательства того, что альфа-липоевая кислота может способствовать расщеплению в митохондриях. Это значит, что электронная транспортная система становится менее эффективной в результате усиленной выработки тепла. Такой сценарий, может быть, не очень подходит выносливостным атлетам, но может служить эффективным способом усиления термогенезиса и повышения затрат энергии в сходной манере с тем, как это происходит с расцепленными полимерами, такими как UCP-1. Другими словами, альфа-липоевая кислота может служить мощным жиросжигателем.

Читайте также:
Можно ли использовать мед при язве желудка? Народные рецепты лечебных средств

Альфа-липоевая кислота и тренировки [ править | править код ]

Целый ряд исследований изучали влияние приема альфа-липоевой кислоты на маркеры оксидативного стресса и мышечных повреждений. В большинстве случаев оксидативный стресс ослаблялся. Однако, гораздо меньше данных о влиянии альфа-липоевой кислоты на сам тренинг. Недавно опубликованы данные нескольких исследований влияния альфа-липоевой кислоты на маркеры оксидативного стресса у крыс. [8] Например, Зэнгсирисуван (Saengsirisuwan) с коллегами сообщили, что применение альфа-липоевой кислоты в комбинации с упражнениями улучшили показатели инсулина у инсулинорезистентных крыс, страдающих ожирением. Однако в том же эксперименте, но над поджарыми, инсулиночувствительными грызунами, аналогичных результатов получено не было.

Хотя большинство исследований свойств альфа-липоевой кислоты проводилось на животных, был проведен эксперимент и на людях, в ходе которого применялась смесь антиоксидантов (в том числе и альфа-липоевая кислота). Шмидт (Schmidt) и коллеги [9] изучали воздействие смеси антиоксидантов на группу моряков, 24 дня тренировавшихся в условиях холодной погоды. В смесь входили витамин Е, бета-каротин, аскорбиновая кислота, селен, альфа-липоевая кислота, N-ацетил 1-цистеин, катехин, лютеин и ликопен. Оценивались показатели оксидативного стресса. Как экспериментальная, так и контрольная группа (плацебо) показали высокий уровень оксидативного стресса после 24-х дней тренировок. Особых отличий в показателях оксидативного стресса между обеими группами отмечено не было.

Однако независимые исследование, проведенные Petersen Shay в 2008 году подтвердили, что альфа-липоевая кислота обладает антиоксидантным действием на человека, а также тормозит старение, благодаря модуляции и трансдукции сигналов генной транскрипции, в связи с чем улучшается антиоксидантный статус клетки. [10]

Резюме [ править | править код ]

Альфа-липоевая кислота обладает антиоксидантными свойствами, тормозит старение организма и увеличивает потребление инсулина тканями. Теоретически, спортсмены и бодибилдеры могут получить пользу от потребления альфа-липоевой кислоты в виде пищевой добавки, ослабив окислительный стресс и регулируя метаболизм глюкозы. Однако с уверенностью можно заявить, что альфа-липоевая кислота не обладает выраженным анаболическим действием, то есть не способствует приросту мышечной массы.

Спортивное питание с альфа-липоевой кислотой [ править | править код ]

  • Opti-Men от Optimum Nutrition
  • Cell-Tech Hardcore Pro Series от MuscleTech
  • Opti-Women от Optimum Nutrition
  • Cheaters Relief от BSN
  • Aplodan от Muscletech
  • TestostroGrow 2 HP от Ultimate Nutrition

Режим дозирования [ править | править код ]

Дозы альфа-липоевой кислоты варьируются в широких пределах: от 50 до 400 мг в сутки.

В лечебных целях (при сахарном диабете и его осложнениях) альфа-липоевая кислота принимается от 600 до 1800 мг в день. Прием за 30 минут до приёма пищи.

Побочные эффекты [ править | править код ]

Альфа-липоевая кислота практически не имеет побочных эффектов. В редких случаях возможны аллергические реакции, тяжесть в голове, изменения вкуса. Гораздо чаще побочные эффекты развиваются после внутривенного введения препарата. В случае передозировки возможно расстройство пищеварения, тошнота, рвота, головная боль, и др.

Ввиду соединения с металлами (образование комплексных соединений) не назначается пациентам, принимающим цисплатин, железосодержащие препараты, магний, кальций. Не рекомендуется сочетать с алкоголем.

Альфа-липоевая кислота и современные стратегии нейропротекции

БУРЧИНСКИЙ С.Г., Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев

Сосудистые заболевания головного мозга относятся к числу наиболее распространенных форм патологии. Среди них важнейшее место принадлежит острым ишемическим нарушениям мозгового кровообращения (ОНМК) (80-85 %) [4], играющим ведущую роль в инвалидизации и смертности населения развитых стран мира. Не менее значим фактор ишемии и в развитии хронических нарушений мозгового кровообращения (ХНМК), приводящих, в частности, к развитию дисциркуляторной энцефалопатии и сосудистой деменции, распространенность которых в популяции прогрессивно растет с каждым годом. Поэтому ишемию головного мозга следует рассматривать в качестве ключевого патогенетического фактора развития самых разнообразных нозологических форм в рамках сосудистой патологии головного мозга, и в первую очередь инсульта.

Вместе с тем в практической медицине нередко упускается из виду или не в полной мере учитывается то обстоятельство, что сама по себе ишемия головного мозга является всего лишь пусковым фактором развития чрезвычайно многообразного комплекса патобиохимических реакций, нередко весьма косвенно связанных непосредственно с гипоксией и в то же время фатальных с точки зрения их роли в процессах дегенерации и гибели нейронов в результате нарушений мозгового кровообращения. Из этого следует весьма важный в практическом плане вывод: фармакотерапевтическое воздействие при любой форме ишемического поражения мозга должно быть максимально комплексным и направленным не только на восстановление нормального кровотока в пораженном участке, но и на устранение (или ослабление) ишемического каскада, т.е. упомянутого комплекса нейрометаболических, нейромедиаторных, нейротрофических и других реакций, непосредственно определяющих развитие дегенеративно-деструктивных изменений в нейронах и в итоге – формирование неврологического дефицита. Сказанное справедливо не только для ишемического инсульта, при котором концепция ишемического каскада является достаточно хорошо разработанной, но и для транзиторных ишемических атак, когда отмеченный каскад может развиваться в “усеченном” виде, а также для хронических нарушений мозгового кровообращения, когда длительность формирования патобиохимического субстрата патологии в результате ишемии находит свое отражение в клинической симптоматике.

Читайте также:
Чистка лимфосистемы сиропом солодки: подготовка и проведение процедур

Одним из важнейших механизмов реализации патологического воздействия ишемического каскада на ЦНС, а также развития процессов нейродегенерации является свободнорадикальное окисление.

Как известно, в условиях тканевого дефицита кислорода отмечаются нарушения энергообразующих реакций. При этом наблюдается неполное восстановление кислорода, происходит образование высокореактивных и потому токсичных свободных радикалов или продуктов, которые их генерируют. Важно подчеркнуть, что в данной ситуации наблюдается именно активация свободнорадикального окисления, вследствие чего данный процесс из физиологического превращается в патологический.

Патологическое воздействие свободных радикалов связано прежде всего с их влиянием на структурно-функциональные характеристики биологических мембран, что приводит к нарушениям их естественной транспортно-защитной функции, повышению микровязкости, изменению проницаемости для различных ионов и в результате – к изменениям в жизнедеятельности клетки, а в дальнейшем – ее деструкции и гибели [10].

Особо опасны свободные радикалы для митохондрий, в частности для митохондриальной ДНК (мДНК). Поскольку митохондрии используют 85-99 % всего кислорода, потребляемого клетками [14], то самые большие количества супероксидрадикала образуются именно в митохондриях. В результате отмечается окислительное повреждение молекулы мДНК и, соответственно, повышение вероятности развития мутаций [17].

В условиях ишемии и/или нейродегенеративного процесса активация свободнорадикальных реакций, в свою очередь, усиливает явления спазма сосудов головного мозга, образование периваскулярного отека, нарушения проницаемости нейрональных мембран и т.д. Так формируется классический порочный круг, приводящий к нарастанию упомянутых явлений и прогрессированию оксидативного стресса.

Оксидативный стресс – это нарушение баланса между продукцией свободных радикалов и механизмами антиоксидантного контроля, сопровождающееся повышенной скоростью образования свободных радикалов и снижением активности физиологической антиоксидантной системы, что приводит в конечном итоге к дегенерации и гибели нейрона.

Одним из ведущих компонентов оксидативного стресса следует считать активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ). Интенсивность ПОЛ особенно высока в головном мозге [20], что определяется высоким содержанием в нем субстратов процессов ПОЛ – ненасыщенных жирных кислот, а также ионов металлов с переменной валентностью, необходимых для функционирования мембрано-связанных ферментов, работы дофаминовых и других рецепторов. Кроме того, для мозга характерно низкое содержание основных компонентов антиоксидантной защиты, что объясняет его особую чувствительность к продукции свободнорадикальных соединений [8, 20].

Сегодня оксидативный стресс рассматривается как ведущий патофизиологический механизм развития всех форм нарушений мозгового кровообращения (ОНМК и ХНМК), болезни Паркинсона, Альцгеймера и других форм деменций, черепно-мозговой травмы и т.д., а также развития возрастных и стрессиндуцированных изменений мозга, создающих фундамент для последующего развития той или иной патологии [2, 5, 8, 12, 16].

Таким образом, сегодня не вызывает сомнений необходимость направленного фармакологического воздействия на процессы образования свободных радикалов, т.е. разработки веществ антиоксидантного типа действия для применения в клинической практике, прежде всего в неврологии. В настоящее время проблема реализации стратегии эффективной антиоксидантной нейропротекции остается важнейшим приоритетом сотрудничества нейрофармакологов и клиницистов [2]. Здесь уместно вспомнить, что сегодня в целом понятие “нейропротекция” рассматривается гораздо шире, чем аналогичный термин, например, в рамках фармакотерапии острого ишемического инсульта, и подразумевает комплексное защитное нормализующее воздействие на нейромедиаторные, нейрональные и сосудистые механизмы, лежащие в основе развития той или иной формы нейродегенеративной либо цереброваскулярной патологии, а также на процессы старения мозга [3].

Именно антиоксидантная фармакотерапия является одним из оптимальных направлений развития стратегии нейропротекции, поскольку позволяет обеспечить защиту нейронов от действия универсальных повреждающих факторов, лежащих в основе большинства клинических форм патологии ЦНС.

Одним из наиболее универсальных и перспективных нейропротекторов-антиоксидантов следует считать альфа-липоевую кислоту (АЛК).

Альфа-липоевая (или 1,2-дитиолан-3-пентаноевая) кислота, называемая также тиоктовой кислотой, представляет собой тиоловое соединение – внутримолекулярный дисульфид. Она является природным компонентом микроорганизмов, клеток и тканей растений и животных, синтезируется эндогенно и поступает в организм человека извне с пищей [1]. Тиоловые соединения способны накапливаться в мозге и обладают выраженным защитным антиоксидантным действием в условиях гипоксии и ишемии. АЛК является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз [8]. В организме АЛК образует динамичную окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе ацильных групп в составе многокомпонентных ферментных систем. Основное физиологическое значение имеет ее участие в качестве кофактора в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот (пировиноградной и кетоглутаровой) в рамках цикла Кребса, что определяет важную роль АЛК в процессах энергообеспечения организма. АЛК способствует превращению молочной кислоты в пировиноградную с последующим ее декарбоксилированием, т.е. ликвидации метаболического ацидоза – одного из важнейших звеньев ишемического каскада. Содействуя образованию коэнзима А, АЛК облегчает перенос ацетата и жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий для последующего окисления, т.е. участвует в обеспечении реакций тканевого дыхания. Кроме того, АЛК оказывает липотропное действие, ускоряет окисление жирных кислот, улучшает захват глюкозы тканями, совместно с инсулином способствует перемещению в мембрану клетки глюкозотранспортирующих протеинов, что обеспечивает 20-40-кратное увеличение поступления глюкозы в клетки инсулинозависимых тканей [8, 18].

Читайте также:
Лечить стоматит можно и дома, Отваром из трав, картошкой и йодом

Однако “второе рождение” АЛК для клинической практики в большей мере связано именно с ее антиоксидантными свойствами, обусловленными наличием 2 тиоловых групп в ее молекуле, а также способностью связывать молекулы радикалов и свободное тканевое железо, предотвращая его участие в процессах перекисного окисления липидов; т.е. АЛК действует и как ингибитор образования, и как ловушка для свободных радикалов [1, 15, 19]. Получены также убедительные доказательства того, что АЛК не только обладает самостоятельным антиоксидантным потенциалом, но и обеспечивает мощную поддержку работы других антиоксидантных систем [11, 15].

В целом можно сделать вывод, что АЛК выступает в качестве природного физиологического соединения, фактора подавления свободнорадикального окисления, пероксидации мембран, лежащих в основе патогенеза нарушений нормальной жизнедеятельности нейронов. Ишемия, гипоксия и особенно последующая реоксигенация обусловливают всплеск радикалообразования, пероксидации, резкое увеличение количества активных форм кислорода, обладающих повреждающим действием на биомембраны, белки, ферменты и нарушающих нормальный метаболизм мозга. АЛК противодействует развитию оксидативного стресса, оптимизируя основные метаболические процессы, прежде всего реакции энергообразования. Таким образом, АЛК выступает в качестве одного из наиболее эффективных природных биорегуляторов [1].

Для АЛК характерно уникальное и исключительно ценное с клинической точки зрения сочетание биорегуляторных эффектов и комплексного антиоксидантного действия. Именно это сочетание и предопределило широкое применение АЛК в медицинской практике.

Достаточно давно была доказана эффективность АЛК при таких формах патологии, как заболевания печени (циррозы, хронические гепатиты), диабетическая и алкогольная полиневропатии, интоксикации солями тяжелых металлов и др. [9, 11, 15]. Нейропротекторные свойства АЛК были изучены позднее, в конце 1990-х – начале 2000-х гг. Но уже имеющийся опыт убедительно свидетельствует о целесообразности и эффективности использования АЛК в данном качестве.

Возможности использования препаратов АЛК в терапии ишемических поражений головного мозга хорошо отработаны на экспериментальных моделях. Установлена способность АЛК уменьшать объем зоны инфаркта и улучшать неврологическое функционирование у мышей, подвергнутых транзиторной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии [21]. При изучении влияния АЛК в комбинации с витамином Е на неврологический дефицит, глиальную реактивность и нейрональное ремоделирование в зоне ишемической полутени на модели тромбоэмболического инфаркта мозга у крыс установлено преимущество превентивного введения указанных антиоксидантов по степени улучшения неврологических функций [13]. При этом угнетение астроцитарной и микроглиальной реактивности отмечалось как при профилактическом применении АЛК с витамином Е, так и в режиме интенсивной терапии уже развившегося ишемического поражения мозга.

Наконец, АЛК в условиях экспериментальной ишемии снижает концентрации малонового диальдегида (МДА) – основного биохимического маркера ишемического повреждения, являющегося вторичным продуктом ПОЛ, а также повышает активность основного фермента физиологической антиоксидантной системы – супероксиддисмутазы и увеличивает общий уровень антирадикальной активности на фоне повышения показателя выживаемости животных [7, 19, 22].

Все вышеупомянутые данные послужили основой внедрения АЛК в ангионеврологию в качестве ценного инструмента адъювантной терапии при ОНМК и ХНМК.

Так, в остром периоде ишемического инсульта (ИИ) введение АЛК в дозе 1200 мг/сутки внутривенно капельно в течение 5 суток способствовало уже на 1-2-е сутки уменьшению общемозговых симптомов, восстановлению двигательных функций, уменьшению чувствительных расстройств при оценке по шкале NIHSS [7]. При долговременном наблюдении в соответствии с оценкой функциональных исходов инсульта по шкале Ренкина на 60-й день выявились достоверные отличия между основной и контрольной группами в пользу пациентов, получавших АЛК.

Аналогично была доказана эффективность АЛК и при лечении пациентов в раннем восстановительном периоде ИИ (курс лечения 16 недель перорально по 300 мг 2 раза в сутки или внутривенно капельно 600 мг/сут) [5]. Прирост баллов по шкале Lindmark, свидетельствующий о регрессировании неврологического дефицита, был достоверно выше в группе пациентов, получавших терапию АЛК. При этом эффективность терапии АЛК в сочетании с конвенционными схемами (антиагреганты/антикоагулянты, гипотензивные, кардиотропные средства, инфузионная терапия и др.) была достоверно выше, чем при использовании только стандартной терапии без АЛК. Интересно, что параллельно проведенный фармакоэкономический анализ продемонстрировал, что стоимость одного балла прироста по шкале Lindmark была достоверно меньшей в группе пациентов, получавших АЛК [5].

В другом исследовании было доказано значение коррекции нарушений системы глутатиона как важнейшего маркера состояния окислительно-восстановительных процессов в организме и ведущего компонента физиологической антиоксидантной системы при ИИ и дисциркуляторной энцефалопатии [6]. Нарушения обмена глутатиона тесно коррелируют с тяжестью цереброваскулярной патологии [23]. В ходе терапии АЛК выявлена благоприятная динамика основных параметров системы глутатиона – активности глутатионтрансферазы и глутатионпероксидазы, концентрации восстановленного глутатиона, тесно коррелирующая с оценкой неврологического статуса по шкале NIHSS [6].

При ХНМК II-III стадии (в том числе и постинсультной природы) курс терапии АЛК (14 недель в дозе 300 мг/сут внутривенно капельно) при оценке по различным шкалам способствовал уменьшению выраженности психоэмоциональных расстройств, улучшению когнитивных функций, уменьшению проявлений цефалгического, вестибуломозжечкового, кохлеовестибулярного и астенического синдромов [8]. Особенно важным представляется факт корреляции регрессирования неврологической, психоэмоциональной и когнитивной симптоматики с биохимическими параметрами снижения активности процессов свободнорадикального окисления, что убедительно свидетельствует о непосредственной роли антиоксидантных механизмов действия АЛК в реализации ее клинических эффектов. Так, после завершения курса лечения АЛК у пациентов выявилось достоверное повышение окислительной устойчивости плазмы, т.е. снижение уровней МДА и карбонильных соединений, увеличение количества восстановленных SH-групп, повышение связывающей способности альбумина, в то время как в группе сравнения подобной динамики практически не наблюдалось.

Читайте также:
Как применять подорожник от геморроя?

Важно подчеркнуть, что на втором этапе данного исследования при продолжении лечения АЛК в течение 4 недель в той же дозе, но перорально, отмечалась дальнейшая нормализация биохимических параметров плазмы, что доказывает целесообразность долговременной терапии АЛК в качестве нейропротектора.

Таким образом, проведенные исследования убедительно свидетельствуют о непосредственной роли антиоксидантных механизмов действия АЛК в реализации ее клинических эффектов.

Следует отметить, что в ангионеврологии на сегодняшний день для весьма незначительного числа антиоксидантов имеется убедительная доказательная база, свидетельствующая о корреляции клинических и биохимических параметров их эффективности, т.е. верифицированное подтверждение клинической значимости их биохимических эффектов. АЛК в этом отношении имеет приоритет перед большинством современных нейропротекторов-антиоксидантов, что позволяет обоснованно говорить о ее реальных клинических возможностях.

В итоге сегодня АЛК может рассматриваться как один из наиболее перспективных нейропротекторов в терапии различных форм ОНМК и ХНМК. Учитывая значение свободнорадикальных процессов в механизмах старения мозга и развитии нейродегенеративной патологии (болезни Альцгеймера и Паркинсона) [12, 16], можно предполагать также целесообразность широкого применения данного средства в лечении возрастзависимых форм неврологической патологии, а также связанных с возрастом когнитивных расстройств (синдром мягкого когнитивного снижения).

В этом контексте отдельного упоминания заслуживает безопасность АЛК. Данный критерий особенно актуален именно для препаратов-антиоксидантов. Известно, что многие потенциально эффективные антиоксиданты не применяются в клинике широко в силу развития серьезных побочных эффектов [5, 15]. В то же время АЛК характеризуется исключительно высокой для препарата-нейропротектора степенью безопасности, связанной с ее физиологической природой. Побочные эффекты АЛК сводятся, по существу, только к возможным аллергическим реакциям (чаще – местным, редко – генерализованным), что можно считать недостижимым идеалом для препарата-ксенобиотика, каковыми являются большинство современных нейропротекторов.

Доказанные эффективность и безопасность АЛК определяют все возрастающую востребованность ее препаратов в клинической неврологии.

Из препаратов АЛК на отечественном фармацевтическом рынке следует особо отметить препарат Берлитион (раствор для инъекций 300 ЕД, амп. 12 мл; концентрат для раствора для инфузий 300 ЕД, амп. 12 мл; таблетки 300 мг). Важно подчеркнуть, что большинство клинических исследований АЛК как в неврологии, так и в других областях медицины были проведены именно с использованием Берлитиона, что позволяет говорить о наличии наибольшей доказательной базы эффективности данного препарата и рассматривать его как эталон препаратов АЛК в клинической практике.

Наличие у Берлитиона нескольких лекарственных форм позволяет эффективно комбинировать разные терапевтические и дозовые режимы, без смены препарата осуществлять переход от парентерального к пероральному лечению, например, в процессе терапии ишемического инсульта, успешно проводить как стационарную, так и амбулаторную терапию.

Минимальный потенциал межлекарственного взаимодействия Берлитиона позволяет безопасно применять его в условиях комплексной терапии, сочетать с другими средствами как нейро-, так и соматотропного типа действия, что существенно повышает прогнозируемость лечения и обеспечивает достижение комплайенса.

В заключение следует отметить, что накопление дальнейшего опыта применения Берлитиона в отечественной неврологической практике может реально расширить возможности стратегии нейропротекции и углубить сегодняшние представления о клинических возможностях антиоксидантной фармакотерапии как одном из наиболее перспективных направлений современной нейрофармакологии.

Липоевая кислота (Lipoic acid)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Липоевая кислота

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
тиоктовая кислота12 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные
50 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max достигается через 30 мин после приема и составляет 4 мкг/мл.

При в/в введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг C max в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл.

Тиоктовая кислота обладает эффектом “первого прохождения” через печень. Образование метаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования. V d – около 450 мл/кг.

Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками преимущественно в виде метаболитов (80-90%), в небольшом количестве – в неизмененном виде. T 1/2 составляет 25 мин. Общий плазменный клиренс – 10-15 мл/мин/кг.

Показания активных веществ препарата Липоевая кислота

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
G62.1 Алкогольная полиневропатия
G63.2 Диабетическая полиневропатия

Режим дозирования

Применяют внутрь и в/в (струйно медленно или капельно). Рекомендуемая доза – 600 мг/сут. Способ применения, схему терапии и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы : очень редко – аллергические реакции (кожная сыпь, экзема, крапивница, кожный зуд); частота неизвестна – анафилактический шок, аутоиммунный инсулиновый синдром у пациентов с сахарным диабетом, который характеризуется частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину.

Со стороны обмена веществ : очень редко – гипогликемия (из-за улучшения усвоения глюкозы), симптомы которой включают головокружение, повышенное потоотделение, головную боль и нарушение зрения.

Со стороны нервной системы : часто – головокружение; очень редко – изменение или нарушение вкусовых ощущений, “приливы”, судороги.

Читайте также:
Особенности и лучшие варианты белкового разгрузочного дня

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; очень редко – боль в животе, диарея.

Со стороны системы кроветворения: после в/в введения очень редко – петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу; геморрагическая сыпь (пурпура), тромбоцитопатия, гипокоагуляция.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : после в/в введения очень редко – повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : при быстром в/в введении очень редко – тромбофлебит, боль в области сердца, тахикардия.

Со стороны органа зрения : после в/в введения очень редко – диплопия, нечеткость зрения.

Местные реакции : после в/в введения очень редко – чувство жжения в месте введения, частота неизвестна – аллергические реакции в месте введения (раздражение, гиперемия или припухлость).

Прочие : при быстром в/в введении очень редко – самостоятельно проходящие повышение внутричерепного давления (чувство тяжести в голове) и затруднение дыхания, слабость.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При тяжелой диабетической полиневропатии рекомендуют начинать лечение с парентерального введения тиоктовой кислоты в течение 2-4 недель, в дальнейшем применяют пероральные формы тиоктовой кислоты.

В период применения тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или гипогликемических препаратов для перорального применения во избежание развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения, тошнота) следует немедленно прекратить применение тиоктовой кислоты.

Прием алкоголя снижает эффективность лечения тиоктовой кислотой. В период терапии пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего курса лечения, а также, по возможности, в перерывах между курсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой также является фактором риска развития и прогрессирования невропатии.

Описано несколько случаев развития аутоиммунного инсулинового синдрома у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой, который характеризовался частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможность развития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентов гаплотипов HLA-DRB1*0406 и HLA-DRB1*0403.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения тиоктовой кислоты пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина.

Тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы с металлами, следует избегать совместного назначения с препаратами железа, магния, кальция. Следует иметь в виду, что молочные продукты содержат кальций. Поэтому также необходимо избегать применения тиоктовой кислоты одновременно с молочными продуктами (из-за содержания в них кальция).

При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться, поэтому рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях допустимо уменьшение дозы гипогликемических препаратов во избежание развития симптомов гипогликемии.

Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие ГКС.

Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.

С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота несовместима с растворами декстрозы (глюкозы), фруктозы, Рингера, а также с растворами, реагирующими с дисульфидными или SH-группами.

Альфа-липон : инструкция по применению

  • Основные физико-химические свойства •
  • Состав •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания •
  • Противопоказания •
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами •
  • Меры предосторожности •
  • Применение в период беременности или кормления грудью •
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами •
  • Способ применения и дозы •
  • Передозировка •
  • Побочные эффекты •
  • Срок годности •
  • Условия хранения •
  • Условия отпуска •
  • Упаковка •

Основные физико-химические свойства

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Состав

1 таблетка содержит альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow (лактоза моногидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль (макрогол), индиготин (Е 132), желтый закат FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), триацетин).

Фармакотерапевтическая группа

Прочие средства, применяемые при заболеваниях пищеварительной системы и метаболических расстройствах. АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота (α-липоевая) кислота выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. α-липоевая кислота способствует уменьшению конечных продуктов гликозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению уровня глутатиона у пациентов с сахарным диабетом. В доклинических исследованиях α-липоевой кислоты показано улучшение трофических процессов в нейронах. В клинических исследованиях у пациентов с диабетической полинейропатией назначение α-липоевой кислоты приводило к уменьшению сенсорных расстройств, сопровождающих диабетическую полинейропатию (боли, парестезии, дизестезии, онемение).

Читайте также:
Спокойствие, внимание и концентрация – достичь поможет глицин для детей!

Фармакокинетика.

После приема внутрь α-липоевая кислота быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме около 20 %. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твердых лекарственных форм составляет свыше 60 % пропорционально питьевому раствору. Максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 4 мг/мл и достигается примерно через 0,5 часа после приема внутрь 600 мг α-липоевой кислоты. Выводится почками (80-90 %), преимущественно в виде метаболитов. Образование метаболитов происходит вследствие окисления боковой цепи (бета-окисление) и/или путем S-метилирования. Период полувыведения α-липоевой кислоты из сыворотки крови составляет около 25 минут.

Показания

Лечение симптомов периферической (сенсорно-моторной) диабетической полинейропатии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к альфа-липоевой кислоте или другим компонентам лекарственного средства.

Данное лекарственное средство не назначается детям и подросткам до 18 лет, так как клинические данные о применении лекарственного средства у данной категории пациентов отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат может снижать эффективность цисплатина при одновременном применении.

Альфа-липоевая кислота может связывать металлы. Поэтому ее не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препаратами железа, магния, молочными продуктами, поскольку они содержат кальций).

Если Альфа-липон принимать за 30 минут до завтрака, то препараты, которые содержат железо или магний, можно принимать в обед или вечером.

Возможно усиление гипогликемического эффекта при применении инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Поэтому необходим постоянный контроль за уровнем сахара в крови, особенно на начальной стадии назначения альфа-липоевой кислоты. В некоторых случаях необходимым является уменьшение дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.

Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства, проконсультируйтесь с врачом относительно возможности применения препарата.

Меры предосторожности

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!

При лечении больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. В отдельных случаях необходимо скорректировать дозы сахароснижающих средств для предотвращения гипогликемии.

Регулярное употребление алкоголя является значительным фактором риска развития и прогрессирования полинейропатии и может препятствовать успеху в лечении.

Пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя. Ограничение употребления алкоголя касается также перерывов между курсами лечения.

После применения тиоктовой кислоты возможно изменение запаха мочи, что не имеет клинического значения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

Краситель Е 110, входящий в состав оболочки таблетки, может вызывать аллергические реакции.

Применение у детей. Лекарственное средство не назначается детям и подросткам до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение тиоктовой кислоты во время беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Данных о переходе тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В случае возникновения признаков побочных реакций со стороны нервной системы необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимают в суточной дозе 600 мг 1 раз в сутки. Препарат принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Одновременное употребление еды может повлиять на всасывание лекарственного средства, поэтому важно таблетки принимать за 30 минут до завтрака. Рекомендовано принимать препарат утром.

Поскольку диабетическая полинейропатия – хроническое заболевание, может понадобиться длительная терапия.

Лечащий врач подбирает лечение в каждом индивидуальном случае.

Основой терапии диабетической полинейропатии является оптимальное лечение сахарного диабета.

Передозировка

В отдельных случаях, особенно при сочетании с алкоголем, при приеме более 10 г альфа- липоевой кислоты наблюдались серьезные, даже угрожающие жизни признаки интоксикации (такие как генерализованные судорожные припадки, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса, ведущие к лактоацидозу, тяжелые нарушения свертываемости крови).

После приема больших доз альфа-липоевой кислоты могут развиваться шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), депрессия костного мозга и полиорганная недостаточность.

При малейших опасениях по поводу вероятной интоксикации препаратом (например, при приеме более 20 таблеток по 300 мг или более 50 мг на килограмм веса ребенка) показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий по детоксикации (например, искусственное вызывание рвоты, промывание желудка, активированный уголь и т.п.), при лечении возможных последствий и признаков необходимо руководствоваться принципами современной интенсивной терапии и симптоматическим подходом.

Побочные эффекты

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от 1/10 до 1/100), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (

Срок годности

Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: